Хронический лимфоцитарный лейкоз: причины возникновения, симптомы, диагностика, стадии, лечение
Хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ) — это злокачественное заболевание кроветворной ткани, характеризующееся опухолевой трансформацией одного клона лимфоцитов с последующей экспансией им костного мозга, крови, лимфатических узлов и внутренних органов. Злокачественные клетки замещают нормальные, что приводит к дисфункции пораженных органов, расстройствам кровообращения и иммунной защиты.
Одним из первых лабораторных признаков лимфолейкоза является кратное увеличение количества лейкоцитов в периферической крови.
Содержание:
- Причины возникновения ХЛЛ
- Симптомы ХЛЛ
- Диагностика ХЛЛ
- Стадии хронического лимфоцитарного лейкоза
- Лечение хронического лимфоцитарного лейкоза
Причины развития хронического лимфолейкоза
К возможным этиологическим факторам развития хронического лимфолейкоза относят:
- хромосомные мутации
- наследственная предрасположенность
- вирусные инфекции
По мнению ряда ученых, длительная стимуляция иммунной системы человека (например, при частых инфекциях) может приводить к генетическим поломкам и опухолевому перерождению лимфоцитов, образованию клона лейкемических клеток и возникновению ХЛЛ.
Прямой причинной связи между воздействием канцерогенов, ионизирующего излучения и возникновением ХЛЛ не установлено.
Механизм развития хронического лимфолейкоза заключается в преобразовании лимфоцитов в опухолевые клетки и их размножении, что приводит к угнетению нормального кроветворения, развитию анемии и тромбоцитопении.
Симптомы хронического лимфолейкоза
В начальной стадии ХЛЛ пациенты не предъявляют жалоб, их общее состояние удовлетворительное. У некоторых могут проявляться такие неспецифические симптомы как: сильная потливость, быстрая утомляемость, слабость, частые простуды. На данном этапе ХЛЛ выявляется, как правило, случайно на профилактическом осмотре или при обращении к доктору по поводу другого заболевания. Заболевание проявляется абсолютным лимфоцитозом в общем анализе крови и увеличением периферических групп лимфатических узлов (шейных, подмышечные, паховые). Увеличенные лимфоузлы при ХЛЛ пальпаторно мягко — эластичные, безболезненные, не спаяны с окружающими тканями, кожа над ними не изменена.
При медленном течении начальная стадия может длиться несколько лет, при прогрессирующем течении наблюдается быстрое ухудшение общего состояния, значительное увеличение лимфоузлов и селезенки.
Для развернутой стадии ХЛЛ характерна выраженность симптомов. К основным клиническим проявлениям относят:
- синдром интоксикации: выраженная слабость, быстрая утомляемость, снижение работоспособности, резкое снижение массы тела, значительная потливость в ночное время, необъяснимое повышение температуры тела;
- прогрессирующая лимфоаденопатия: увеличиваются практически все группы лимфатических узлов. На ощупь они мягко-эластичные, безболезненные, не спаяны с окружающими тканями, могут сливаться в конгломераты;
- инфильтрация опухолевыми клетками всех органов и систем со снижением их функции.
При этом наблюдаются:
- увеличение селезенки;
- увеличение печени, с чем связаны синдромы портальной гипертензии (расширение вен пищевода, скопление свободной жидкости в брюшной полости, печеночная недостаточность) и холестатической желтухи (боль в правом подреберье, тошнота, окрашивание кожи и склер в желтый цвет, кожный зуд, обесцвечивание кала, потемнение мочи);
- язвы ЖКТ, синдром мальабсорбции (нарушение всасывания в кишечнике, сопровождающееся болями в животе, диареей), диспепсические нарушения (тошнота, вздутие, чувство тяжести), как следствие инфильтрации ЖКТ;
- частые пневмонии и другие инфекции дыхательных путей, дыхательная недостаточность, вследствие накопления опухолевых клеток в легких.
В общем анализе крови — лейкоцитоз (50-200*109/л), лимфоцитоз (до 100*109/л или 80-90 % в лейкоцитарной формуле), анемия и тромбоцитопения, увеличение СОЭ, клеток Боткина — Гумпрехта (разрушенные лимфоциты).
Терминальная стадия ХЛЛ характеризуется:
- резким значительным ухудшением общего состояния;
- длительной высокой температурой тела;
- истощением;
- тяжелыми генерализованными инфекциями (стафилококковой, стрептококковой, герпетической, туберкулезом и др.);
- тяжелой почечной недостаточностью (характеризуется олигоанурией, повышением в крови мочевины и креатинина);
- выраженной анемией;
- выраженная тромбоцитопения;
- геморрагический синдром;
- в связи с инфильтрацией мозговых оболочек опухолевыми клетками возможно развитие нейролейкемии, проявляющейся сильной головной болью, рвотой, парезами и параличами, развитием менингеальных симптомов;
- инфильтрация спинномозговых корешков сопровождается интенсивными стреляющими «корешковыми» болями;
- возможно развитие тяжелой кардиомиопатии, проявляющейся прогрессирующей сердечной недостаточностью и нарушениями ритма сердца.
Диагностика хронического лимфолейкоза
Диагностика хронического лимфоцитарного лейкоза включает в себя сбор анамнеза и уточнение жалоб у пациента, общий осмотр, который заключается в прощупывании периферических лимфатических узлов, печени и селезенки.
Лабораторные методы исследования ХЛЛ
- Общий анализ крови с лейкоцитарной формулой (оценка количества эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов, СОЭ, определение наличия в мазке крови клеток Боткина — Гумпрехта). Основной диагностический критерий абсолютный лимфоцитоз (более 5*109/л).
- Общий анализ мочи.
- Биохимический анализ крови (оценка уровня общего белка и белковых фракций, билирубина, креатинина, мочевины, ЛДГ, железа, щелочной фосфатазы, глюкозы).
- Исследование коагулограммы.
- Иммунологический анализ крови — оценка количества и функций иммунных клеток крови, присутствие в ней антител (определение количества В — и Т-лимфоцитов, субпопуляций Т-лимфоцитов, иммуноглобулинов, ревматоидного фактора, циркулирующих иммунных комплексов).
- Иммунофенотипирование лимфоцитов — исследование лимфоцитов с помощью специальных маркеров, которое позволяет определить их принадлежность к определенному виду.
- Цитологическое исследование костного мозга с миелограммой.
- Цитогенетическое исследование.
- ПЦР-диагностика вирусных инфекций.
Инструментальные методы исследования ХЛЛ
- Рентгенография органов грудной клетки.
- Ультразвуковое исследование периферических лимфатических узлов и органов брюшной полости, почек.
- Компьютерная томография органов грудной клетки, брюшной полости, малого таза.
- ЭКГ и эхокардиография.
- Эндоскопические исследования (фиброгастродуоденоскопия и колоноскопия).
Также проводятся трепанобиопсия костного мозга и биопсия лимфатических узлов с последующим гистологическим и иммуногистохимическим исследованиями.
Стадии хронического лимфолейкоза
Существует две системы стадирования ХЛЛ, в основы которых положен единый принцип: учет массы опухоли (лимфоцитоз), размеры лимфатических узлов, степень увеличения печени и селезенки, наличие или отсутствие анемии и тромбоцитопении. Совокупность данных фактор влияет на продолжительность жизни и предопределяет прогноз.
Стадии ХЛЛ по европейской классификации Binet
Стадия | Характеристики | Прогноз | ||
Анемия
HGB |
Тромбоциты PLT | Увеличение лимфоузлов | ||
A
|
>100 г/л | >100×109 /л | в 1-2 областях | хороший |
B
|
>100 г/л | >100×109 /л | в 3 и более областях | промежуточный 7+ лет |
C
|
>100 г/л | >100×109 /л | любое количество зон | плохой |
Стадии ХЛЛ по американской классификации RAI
Стадия | Характеристики | Прогноз | |||
Лимфоцитоз | Анемия | Тромбоциты
PLT |
Лимфоузлы
увеличены |
||
0
|
>15×109 /л
в костном мозге: >40% |
нет | норма
≥150 x109 /л |
нет | хороший |
I
|
есть | нет | норма/около
нормы |
да | относительно хороший |
II
|
есть | нет | норма/около
нормы |
да/нет +
сплено/гематомегалия |
промежуточный 6+ лет |
III
|
есть | да | норма/около
нормы |
да/нет | плохой |
IV
|
есть | да/нет | <110 x109 /л | да/нет | плохой |
Лечение хронического лимфолейкоза
Течение ХЛЛ неоднородно, поэтому подход к лечению в каждом случае индивидуален и учитывает особенности состояния пациента. Может наблюдаться волнообразный характер течения ХЛЛ с периодами накопления и спонтанной регрессии опухолевого объема. Лечение ХЛЛ подразделяется на специфическую терапию, направленную на подавление клеток опухоли, и симптоматическую терапию.
Специфическая терапия
- Химиотерапия — лечение лекарственными препаратами, подавляющими рост клеток опухоли. Является основным методом лечения.
- Кортикостероидные препараты. Применяются при выраженной анемии и тромбоцитопении.
- Таргерная терапия — терапия направленного действия с использованием моноклональных антител. Позволяет уничтожать непосредственно опухолевые клетки, не повреждая здоровые ткани организма.
- Лучевая терапия. Используется для облегчения состояния у пациентов со значительным увеличением лимфатических узлов, селезенки и печени. Облучению подвергаются вовлеченные зоны.
- Спленэктомия. Показана в случаях тяжелых анемии и тромбоцитопении, не поддающихся медикаментозному лечению; частых инфарктах селезенки, значительного увеличения селезенки, которое не поддается лучевой и цитостатической терапии и вызывает сдавление органов брюшной полости.
Показаниями к назначению специфической терапии являются:
- один или более симптомов интоксикации: снижение массы тела более 10% в течение 6 месяцев; необъяснимые подъемы
- температуры тела более 38 более двух недель; ночная потливость в течение 1 месяца; выраженная слабость;
- нарастающая анемия и\или тромбоцитопения;
- значительное увеличение размеров селезенки (более 6 см ниже реберной дуги);
- нарастающая лимфаденопатия;
- время удвоения лимфоцитов в течение менее 6 месяцев.
Симптоматическая и поддерживающая терапия
- Переливание эритроцитарной массы или применение эритропоэтина при анемии.
- Переливание тромбоцитарной массы при тромбоцитопении.
- Применение антибактериальных, противовирусных и противогрибковых препаратов при присоединении инфекций и др.
Хронический лимфоцитарный лейкоз в настоящее время является неизлечимым заболеванием. Однако своевременное и адекватно назначенное лечение позволяет добиться длительных ремиссий, значительно увеличить продолжительность жизни и улучшить её качество.